Diagnosis and Management of Preeclampsia: Suggested Guidance on the Use of Biomarkers / Diagnóstico e tratamento da pré-eclâmpsia: Sugestão para o uso adequado dos biomarcadores

Abstract Objective It is a challenge to consider preeclampsia (PE) diagnosis and management in low and middle-income settings, where it represents a major public health concern. The placenta is the underlying cause of disease, and the plasma concentrations of proangiogenic and antiangiogenic factors released by the placenta can reflect the risks of disease progression. Antiangiogenic proteins, such as soluble fms-like tyrosine kinase 1 (sFlt-1), and proangiogenic, like placental growth factors (PlGF), are directly and inversely correlated with the disease onset, respectively. Methods Narrative review on the use of biomarkers (sFlt-1 to PlGF ratio) with a suggested guidance protocol. Results Key considerations on the use of biomarkers: the sFlt-1/PlGF ratio is mainly relevant to rule out PE between 20 and 36 6/7 weeks in cases of suspected PE; however, it should not replace the routine exams for the diagnosis of PE. The sFlt-1/PlGF ratio should not be performed after confirmed PE diagnosis (only in research settings). In women with suspected PE, sFlt-1/PlGF ratio < 38 can rule out the diagnosis of PE for 1 week (VPN = 99.3) and up to 4 weeks (VPN= 94.3); sFlt-1/PlGF ratio > 38 does not confirm the diagnosis of PE; however, it can assist clinical management. In cases of severe hypertension and/or symptoms (imminent eclampsia), hospitalization is imperative, regardless of the result of the sFlt-1/PlGF ratio. Conclusion The use of biomarkers can help support clinical decisions on the management of suspected PE cases, especially to rule out PE diagnosis, thus avoiding unnecessary interventions, especially hospitalizations and elective prematurity

Resumo Objetivo um desafio considerar o diagnóstico e o tratamento da pré-eclâmpsia (PE) em locais de baixa e média renda, onde a doença representa um grande problema de saúde pública. A placenta é a causa subjacente da doença, e as concentrações plasmáticas de fatores pró-angiogênicos e antiangiogênicos liberados pela placenta podem refletir os riscos de progressão da doença. Proteínas antiangiogênicas, como a tirosina quinase fms solúvel tipo 1 (sFlt-1), e pró-angiogênicas, como o fator de crescimento placentário (PlGF), estão direta e inversamente correlacionados com o início da doença, respectivamente. Métodos Revisão narrativa sobre o uso de biomarcadores (razão sFlt-1/PlGF) com sugestão de protocolo de orientação para uso clínico. Resultados Principais considerações sobre o uso de biomarcadores: a razão sFlt-1/PlGF é principalmente relevante para descartar PE entre 20 e 36 6/7 semanas em casos de suspeita de PE; entretanto, não deve substituir os exames de rotina para o diagnóstico de PE. A relação sFlt-1/PlGF não deve ser realizada após a confirmação do diagnóstico de PE (apenas em ambientes de pesquisa). Em mulheres com suspeita de PE, a razão sFlt-1/PlGF < 38 pode descartar o diagnóstico de PE por 1 semana (VPN = 99,3) e até 4 semanas (VPN = 94,3); A relação sFlt-1/PlGF > 38 pode auxiliar no manejo clínico. Em casos de hipertensão grave e/ou sintomas (eclâmpsia iminente), a hospitalização é imprescindível, independentemente do resultado da relação sFlt-1/PlGF. Conclusão O uso de biomarcadores pode auxiliar na tomada de decisões clínicas no manejo de casos suspeitos de PE, principalmente para afastar o diagnóstico da doença, evitando intervenções desnecessárias, tais como internações e prematuridade iatrogênica.

Infecção puerperal / Puerperal infection

Em 1992, a Organização Mundial da Saúde (OMS) propôs a seguinte definição: Sepse puerperal é uma infecção do trato genital ocorrendo, em qualquer momento, entre a ruptura das membranas ou o trabalho e o 42º dia após o parto, no qual estão presentes dois ou mais dos seguintes eventos: • Dor pélvica; • Febre (temperatura oral de 38,5 °C ou superior em qualquer ocasião); • Corrimento vaginal anormal, por exemplo, presença de pus; • Cheiro anormal/mau cheiro do corrimento vaginal; • Atraso na redução do tamanho do útero (<2 cm/dia durante os primeiros oito dias). 1. O conceito de infecção puerperal deve ser complementado com o de morbidade febril puerperal, pela dificuldade de caracterizar a infecção que ocorre logo após o parto. 2. Outras definições que se fazem necessárias são: • Bacteremia: presença de bactérias na corrente sanguínea; • Sepse: síndrome clínica caracterizada pela resposta da hospedeira a um processo infeccioso, acompanhada de uma resposta inflamatória sistêmica; • Sepse grave: sepse associada à disfunção de um ou mais órgãos (sistema nervoso central, renal, pulmonar, hepática, cardíaca, coagulopatia, acidose metabólica); • Choque séptico: sepse com hipotensão refratária à ressuscitação volêmica. 3. A OMS incluiu o termo "infecção puerperal", pois hoje estão morrendo mulheres com infecções de outros locais do corpo.

Negative correlation between placental growth factor and endocan-1 in women with preeclampsia / Correlação negativa entre fator de crescimento placentário e endocan-1 emmulheres com pré-eclâmpsia

Abstract Objective To analyze endocan-1, a biomarker of vascular endothelial related pathologies, and the placental growth factor (PlGF), an angiogenic factor and a placental dysfunction marker in patients with preeclampsia (PE). Methods Case-control study conducted at Hospital São Lucas, in the city of Porto Alegre, Brazil. Endocan-1 and PlGF levels were quantified in the maternal plasma using the MagPlexTH-C microsphere system (MAGPIX System, Luminex, Austin, Texas, US) and evaluated through analysis of covariance (ANCOVA) and adjusted by body mass index (BMI), gestational age and maternal age. To estimate the difference between the groups, the mean ratio (MR) and the 95% confidence interval (95%CI) were calculated. The Pearson correlation test was used to establish any association between endocan-1 and PlGF levels. The null hypothesis was rejected when p < 0.05. Results The group of patients was composed by normotensive (n = 67) patients and patients with PE (n = 50). A negative correlation between endocan-1 and the PlGF was noted in the entire normotensive group (linear correlation coefficient [r] = -0.605; p < 0.001), as well as in the PE group (r = -0.545; p < 0.001). Conclusion Endocan-1 levels are increased in patients with PE, and are inversely correlated with PlGF levels. We suggest that it is important to analyze angiogenic and proinflammatory molecules concomitantly in women with PE to better understand the pathophysiology of the disease. Both molecules are strong candidates for PE biomarkers, and future studies will examine any mechanisms connecting these factors in PE.

Resumo Objetivo Analisar o endocan-1, umbiomarcador de patologias vasculares endoteliais, e o fator de crescimento placentário (FCPl), um fator angiogênico, marcador de disfunção placentária em pacientes com pré-eclâmpsia (PE). Métodos Estudo de caso-controle realizado no Hospital São Lucas, em Porto Alegre. Os níveis de endocan-1 e FCPl foram quantificados no plasma materno usando o sistema de microesferas MagPlexTH-C (MAGPIX System, Luminex, Austin, Texas, US) e analisados por análise de covariância (ANCOVA) e ajustados por índice de massa corporal (IMC), idade gestacional e idade materna. Para calcular a diferença entre os grupos, utilizou-se a razão dasmédias (RM) e o intervalo de confiança de 95% (IC95%). O teste de correlação de Pearson foi utilizado para estabelecer a associação entre os níveis de endocan-1 e FCPl. A hipótese nula foi rejeitada quando p < 0,05. Resultados O grupo de pacientes foi composto por pacientes normotensas (n = 67) e pacientes com PE (n = 50). Uma correlação negativa entre o endocan-1 e o FCPl foi observada emtodo o grupo de pacientes normotensas (coeficiente de correlação linear [r] = -0,605; p < 0,001), bem como no grupo com PE (r = -0,545; p < 0,001). Conclusão Os níveis de endocan-1 estão aumentados em pacientes com PE e inversamente correlacionados com os níveis de FCPl. Sugerimos a importância de analisar moléculas angiogênicas e pró-inflamatórias concomitantemente em mulheres com PE para compreender melhor a fisiopatologia da doença. Ambas as moléculas são fortes candidatos a serem considerados biomarcadores de PE, e trabalhos futuros poderão avaliar quaisquer mecanismos que liguem esses fatores na PE.

Doença trofoblástica gestacional: diagnóstico e tratamento / Gestational trophoblastic disease: diagnosis and treatment

Objetivos: A doença trofoblástica gestacional (DTG) é um conjunto de doenças heterogêneas do trofoblasto com potencial de se transformar em doença maligna e, por isso, é um importante diagnóstico diferencial nos casos de sangramento na primeira metade da gestação. Essa revisão tem como objetivo fazer uma abordagem atual sobre o tema e esclarecer sobre os principais aspectos da DTG com vistas à aplicabilidade clínica. Métodos: Foi realizada uma revisão da literatura utilizando a base de dados do PubMed dos últimos 20 anos. Resultados: A mola hidatiforme (MH) decorre de uma aberração na fertilização e pode ser do tipo completa, quando apenas existe material genético paterno, ou incompleta, quando origina um embrião triploide com material genético materno, paterno e fetal. Essa diferenciação é importante na medida em que orienta o tratamento. A investigação inicial inclui exame físico e história clínica. Ultrassonografia (USG) transvaginal e gonadotrofina coriônica humana (ß-hCG) devem ser solicitados para todos os casos. Na suspeita de metástases à distância, exames de imagem devem ser solicitados. O tratamento de DTG é feito com vácuo-aspiração e análise histológica. No caso de neoplasia trofoblástica gestacional (NTG), a complementação do tratamento requer mono ou poliquimioterapia e o seguimento é realizado com dosagens quantitativas seriadas de ß-hCG. Conclusões: Essa revisão reúne os principais aspectos da DTG, seus achados clínicos, diagnóstico, manejo e seguimento. Algumas questões sobre o tema ainda são controversas e necessitam de mais estudos consistentes.

Objectives: Gestational trophoblastic disease (DTG) is a group of heterogeneous diseases from the trophoblastic tissue with the potential to become malignant. This should be suspected as a potential diagnosis in the first trimester bleeding. The clinical aspects and the current approach of this condition are the purpose of this review. Methods: A literature review of the last 20 years was performed in the PubMed databases. Results: Hydatiform mole (HM) came from an aberration in fertilization and it is named complete when there is only paternal genetic material and incomplete when a triploid embryo is originated and it contains maternal, paternal and fetal genetic material. This is important because it guides the treatment. The initial investigation includes a physical examination and medical history. Transvaginal ultrasound and human chorionic gonadotrophin (ß-hCG) should be always requested for all cases. If metastasis is suspected, other imaging exams should be requested. The treatment of DTG is the vacuum aspiration and the histological analysis of the tissue is mandatory. In case of gestational trophoblastic neoplasia (NTG), the complementary treatment includes mono or multi-chemotherapy and the follow-up is performed with serial quantitative ß-hCG dosages. Conclusions: This review describes the main aspects of the gestational trophoblastic disease, such as its clinical findings, diagnosis, management and follow-up. Some questions related to this disorder are still controversial and require more consistent studies.

Abortamento / Abortion

Abortamento é uma condição muito frequente em mulheres em idade reprodutiva, ocasionando um forte impacto social e psicológico nas pacientes acometidas. Sua etiologia é muito variada, ficando a sua investigação direcionada para os casos de aborto de repetição, onde o tratamento adequado da causa de base representa a possibilidade de um desfecho gestacional favorável. Por constituir uma causa importante de mortalidade materna no primeiro trimestre da gestação, devido principalmente à hemorragia uterina e sepse, o reconhecimento e tratamento adequados do abortamento em suas diferentes apresentações clínicas são essenciais.

Abortion is a common condition in woman in reproductive age, causing a strong social and psychological impact in the patients. The etiology is diverse, and the investigation is directed to recurrent abortion cases, when adequate treatment of the etiology represents the possibility of a positive outcome. Because it represents an important cause of mortality in the first trimester of gestation, mainly due to uterine hemorrhage and sepsis, the adequate diagnosis and treatment of abortion in different clinical presentations is essential.

Síndrome HELLP e fígado gorduroso agudo na gestação / HELLP syndrome and acute fatty liver in pregnancy

Síndrome HELLP e fígado gorduroso agudo da gestação são patologias obstétricas associadas a alta mortalidade materna e fetal. Esta revisão objetiva o diagnóstico diferencial e o tratamento de ambas doenças.

HELLP syndrome and acute fatty liver of pregnancy are obstetric disorders related to high maternal and fetal mortality. This review aims to differential diagnosis and treatment of both diseases.

Descolamento prematuro de placenta / Placental abruption

O objetivo deste artigo é a revisão bibliográfica sobre descolamento prematuro de placenta, abordando suas manifestações clínicas, diagnóstico e manejo específico.

The purpose of this paper is a literature review on clinical manifestations, diagnosis and specific management of placental abruptio.

Anticoagulação na gestação e o momento do parto: como proceder / Anticoagulation in pregnancy and birth time: how to proceed

Durante a gestação, existe um risco aumentado de ocorrência de eventos tromboembólicos. Certas condições clínicas potencializam este risco e requerem manejo tromboprofilático adequado. O uso de anticoagulantes na gestação torna-se um desafio pois, além da atenção ao binômio materno-fetal, devemos estar alertas ao momento do parto, evento de ocorrência inesperada, e com grande potencial hemorrágico e, paradoxalmente, trombogênico. Este capítulo objetiva sumarizar as principais condições para uso de anticoagulação na gestação, bem como as terapias mais seguras e adequadas e o manejo das mesmas no momento do parto.

During the pregnancy, there is an increased risk of thromboembolic events. Some clinical conditions increase this risk and require appropriate thromboprophylactic management. The use of anticoagulants during pregnancy becomes a challenge because, in addition to attention to both mother and fetus, we should be alert to the moment of birth, an unexpected event, with high hemorrhagic potential and, paradoxically, thrombogenic. This chapter aims to summarize the main conditions for use of anticoagulation during the pregnancy, as well as the safest and most appropriate therapy and administration of them at birth.

Hipertensão crônica e gestação / Chronic hypertension and pregnancy

As doenças hipertensivas da gravidez complicam em 5% a 8% de todas as gestações e contribuem significativamente tanto para a morbidade e mortalidade materna quanto fecal. A classificação de tais doenças inclui hipertensão crônica, hipertensão gestacional, pré-eciâmpsia, pré-eciâmpsia sobreposta e cliâmpsia. Os autores fazem uma revisão sobre as desordens hipertensivas e a gestação, dando ênfase ao diagnóstico, manejo e repercussões materno-fetais relacionados à hipertensão crônica durante a gravidez.

Hemorragia pós-parto / Postpartum hemorrhage

O sangramento pós-pato é causa importante de mortalidade materna no Brasil e no mundo. A sua principal prevenção inclui o manejo ativo do terceiro do parto. O tratamento medicamentoso mediante o uso de ocitocina, prostaglandinas e metilergonovina é a primeira escolha, sendo eficaz na grande maioria das vezes. Nos casos em que haja necessidade cirúrgica, procedimentos conservados visam preservar o futuro reprodutivo da paciente, nem sempre conseguido. Nesta revisão, abordamos as principais situações com as quais o obstetra deve estar habituado a fim de permitir imediata identificação do quadro, exato reconhecimento da causa e terapia clinica e cirúrgica adequadas.

Dilatação mediada por fluxo no diagnóstico diferencial da síndrome de pré-eclâmpsia / Dilatación mediada por flujo en el diagnóstico diferencial del síndrome de preeclampsia / Flow-mediated dilatation in the differential diagnosis of preeclampsia syndrome

FUNDAMENTO: A síndrome de pré-eclâmpsia se associa com a disfunção endotelial e o diagnóstico diferencial entre pré-eclâmpsia pura (PE) e sobreposta (PES) só pode ser feito após 12 semanas do parto. OBJETIVO: Comparar a avaliação da função endotelial através de dilatação mediada por fluxo de gestantes com pré-eclâmpsia pura e sobreposta. MÉTODOS: A dilatação mediada por fluxo da artéria braquial foi realizada utilizando as recomendações da International Brachial Artery Reactivity Task Force em gestantes com a Síndrome de Pré-eclâmpsia. Pré-eclâmpsia (n = 14) e pré-eclâmpsia sobreposta (n = 13) foram diagnosticadas no pós-parto segundo as definições do National High Blood Pressure Education Program Working Group on High Blood Pressure in Pregnancy. RESULTADOS: A mediana da dilatação mediada por fluxo (DMF) na PES (6,0 por cento; 1,9-10,3) foi reduzida em comparação com PE (13,6 por cento; 4,4-17,1), uma disparidade aparentemente relevante, mas sem diferença estatisticamente significativa (p = 0,08). A DMF inferior a 10 por cento foi detectada em 30,8 por cento das PE e em 69,2 por cento das PES (p = 0,057). Diferenças significativas não ocorreram na comparação entre a morfologia das artérias uterinas de PE e PES através do espectro do Doppler. CONCLUSÃO: A DMF da artéria braquial de pacientes com Síndrome de Pré-eclâmpsia não se mostrou ser um método capaz de diferenciar PE de PES. Entretanto, os dados sugerem que PES se associa com pior função endotelial em comparação a PE.

BACKGROUND: The preeclampsia syndrome is associated with endothelial dysfunction and the differential diagnosis between pure preeclampsia (PE) and superimposed preeclampsia (SPE) can be only be attained 12 weeks after delivery. OBJECTIVE: To compare the assessment of endothelial function through flow-mediated dilatation in pregnant women with pure preeclampsia and superimposed preeclampsia. METHODS: The flow-mediated dilatation of the brachial artery was carried out according to the recommendations of the International Brachial Artery Reactivity Task Force in pregnant women with preeclampsia syndrome. PE (n=14) and SPE (n=13) were diagnosed in the postpartum period according to the definitions of the National High Blood Pressure Education Program Working Group on High Blood Pressure in Pregnancy. RESULTS: The median of the flow-mediated dilatation (FMD) in SPE (6.0 percent; 1.9-10.3) was decreased in comparison with the PE (13.6 percent;4.4-17.1), an apparently relevant difference , but not statistically significant (p = 0.08). The FMD < 10 percent was detected in 30.8 percent of the PE cases and in 69.2 percent of the SPE cases (p = 0.057). Significant differences could not be detected in the morphology of the uterine arteries between the PE and SPE cases through the Doppler spectrum. CONCLUSION: The FMD of the brachial artery of patients with preeclampsia syndrome was not capable of differentiating between PE and SPE. However, the data suggest that SPE is associated with worse endothelial function I comparison to PE.

FUNDAMENTO: El síndrome de preeclampsia se asocia con la disfunción endotelial y el diagnóstico diferencial entre preeclampsia pura (PE) y sobreagregada (PES) sólo puede realizarse 12 semanas después del parto. OBJETIVO: Comparar la evaluación de la función endotelial a través de dilatación mediada por flujo en gestantes con preeclampsia pura y sobreagregada. MÉTODOS: La dilatación mediada por flujo de la arteria braquial se realizó utilizando las recomendaciones de la International Brachial Artery Reactivity Task Force en gestantes con Síndrome de Preeclampsia. La Preeclampsia (n = 14) y preeclampsia sobreagregada (n = 13) fueron diagnosticadas en el posparto según las definiciones del National High Blood Pressure Education Program Working Group on High Blood Pressure in Pregnancy. RESULTADOS: El promedio de la dilatación mediada por flujo (DMF) en la PES (6,0 por ciento; 1,9-10,3) fue reducido en comparación con la PE (13,6 por ciento; 4,4-17,1), una disparidad aparentemente relevante, pero sin diferencia estadísticamente significativa (p = 0,08). Una DMF inferior al 10 por ciento se detectó en el 30,8 por ciento de las PE y en el 69,2 por ciento de las PES (p = 0,057). No aparecieron diferencias significativas en la comparación entre la morfología de las arterias uterinas de PE y PES a través del espectro del Doppler. CONCLUSIÓN: La DMF de la arteria braquial de pacientes con Síndrome de Preeclampsia no demostró ser un método capaz de diferenciar PE de PES. No obstante, los datos sugieren que la PES se asocia a una peor función endotelial en comparación con la PE.

Manejo da síndrome Hellp / Management of HELLP syndrome

A síndrome HELLP é uma grave complicação que ocorre em gestantes com doença hipertensiva especifica da gestação. Seu reconhecimento precoce possibilita desfechos mais favoráveis do binômio materno-fetal. Apesar disso, ainda hoje existem controvérsias a respeito do seu diagnostico e manejo adequados. Nesta revisão, abordamos clinica, diagnóstico, complicações e manejo dessa doença que preocupa obstetras e pesquisadores. A recente discussão sobre uso de corticosteróides no manejo da doença materna também é revisado.

A ligadura das artérias uterinas e ovarianas no manejo do sangramento pós-parto / Management of postpartum hemorrhage by ligature of the uterine and ovarian arteries

O sangramento pós-parto é causa importante de mortalidade materna no Brasil e no restante do mundo. A sua prevenção inclui o manejo ativo do terceiro período do parto. O tratamento medicamentoso mediante o uso de ocitocina, prostaglandinas e metilergonovina é a primeira escolha, sendo eficaz na maioria das vezes. Nos raros casos em que haja necessidade cirúrgica deve-se preservar o futuro reprodutivo. Existem várias técnicas cirúrgicas que mantêm a fertilidade. No Brasil, as principais escolas preconizam o uso da histerectomia puerperal como resolução dos casos de sangramento pós-parto. Os autores relatam um caso de sangramento pós-cesariana, que foi controlado com a ligadura das artérias uterinas e ovarianas. Descrevem e ilustram essa técnica de execução simples e com poucas complicações, tendo como objetivo divulgar a técnica entre os obstetras brasileiros.

Postpartum hemorrhage is a major cause of maternal mortality in Brazil and the world over. Its prevention includes active management of the third stage of childbirth. Drug treatment through the use of oxytocin, prostaglandin, and methylergonovin is the first choice and is effective in most cases. In the rare cases in which surgery is needed the reproductive future should be preserved. There are many surgical techniques which maintain fertility. In Brazil, the main schools recommend the use of puerperal hysterectomy for management of the cases of postpartum bleeding. The authors report a case of post-caesarian bleeding, which was controlled by ligation of the uterine and ovarian arteries. They describe and illustrate this technique of simple execution and few complications, in order to publicize this technique among Brazilian obstetricians.

Dilatação arterial mediada por fluxo na pré-eclampsia / Arterial flow mediated by expansion in preeclampsia

A função endotelial está alterada na pré-eclâmpsia e é um aspecto importante na fisiopatologia deste distúrbio hipertensivo da gestação. Pode ser avaliada mensurando-se a resposta vascular dependente do endotélio induzida pela tensão de cisalhamento promovida pelo fluxo sanguíneo através do vaso. Este artigo tem como objetivo revisar as alterações funcionais encontradas na pré-eclâmpsia, dando ênfase à disfunção endotelial e sua avaliação de forma não invasiva durante a gestação através da ultrassonografia com doppler pela técnica de dilatação mediada por fluxo.

Rastreamento ecográfico de primeiro trimestre para anomalias cromossômicas / Echographic Screening of first trimester for chromosome anomalies

As anomalias cromossômicas ou aneuploidias são causas importantes de mortalidade perinatal e deficiência mental na infância. o diagnóstico pré-natal dessas anomalias é um dos grandes objetivos envolvidos no atendimento à gestante em seu primeiro trimestre de gestação. a busca de técnicas não-invasivas para este fim tem norteado o estudo de inúmeros pesquisadores. este artigo traz um enfoque exclusivo para a ultra-sonografia.

Avaliação fetal através da análise doppler / Evaluation fetal through the doppler analysis

A avaliação mais precisa da vitalidade fetal vem estimulando a busca por métodos diagnósticos seguros e confiáveis. nesta revisão será abordada a ecografia com uso da análise doppler que objetiva correlacionar o fluxo sanguíneo nas circulações fetal, placentária e materna com o bem-estar do feto e com situações que interferem em sua homeostase hemodinâmica.